Antibiorésistance : une patiente traitée avec des phages génétiquement modifiés
Source Futura Sciences

par Marie-Céline RayJournaliste
Publié le 09/05/2019

En Angleterre, une adolescente de 15 ans atteinte de mucoviscidose a été
traitée par phagothérapie pour une infection à Mycobacterium résistante aux
antibiotiques. Ce traitement expérimental a utilisé des bactériophages, des
virus qui s'attaquent aux bactéries. 

Des bactériophages pour contrer les bactéries résistantes aux antibiotiques Les
antibiotiques sont de moins en moins efficaces car les bactéries sont de plus
en plus résistantes. L'Institut Pasteur travaille donc au quotidien sur des
solutions dont l'une utilise les bactériophages, des virus n'infectant que les
bactéries. Laurent Debarbieux, responsable du groupe Interactions
bactériophages-bactéries chez l'animal, nous en parle plus en détail durant
cette interview. La mucoviscidose est une maladie génétique qui conduit à la
production d'un mucus épais, entraînant des symptômes respiratoires et
gastro-intestinaux. Les patients souffrent souvent d'infections respiratoires,
nécessitant des traitements antibiotiques. Différentes recherches cliniques
dans le monde s'activent pour mettre au point de nouveaux traitements contre
cette maladie grave. 

En France, d'après l'Inserm, 6. 000 personnes souffrent de mucoviscidose et 200
enfants naissent chaque année avec cette maladie. En octobre 2017, Graham
Hattfull, professeur à l'université de Pittsburgh, a reçu un courrier d'un
collègue de Londres, lui exposant le cas de deux adolescents atteints de
mucoviscidose : suite à une double greffe de poumon visant à améliorer leur
capacité pulmonaire, ils avaient développé une infection à Mycobacterium. Cette
bactérie est de la même famille que celle qui est responsable de la
tuberculose. Or, pendant trois décennies, Graham Hattfull a constitué une banque
de bactériophages, des virus tueurs de bactéries. Les phages, ou
bactériophages, peuvent servir à traiter des infections bactériennes grâce à la
phagothérapie, une thérapie porteuse d'espoir face à la résistance aux
antibiotiques. Le chercheur avait-il dans sa banque un phage pour venir en aide
aux patients ? Le laboratoire de Graham Hattfull a reçu les échantillons
bactériens des adolescents et l'équipe est partie à la recherche de phages qui
tueraient leurs bactéries. En janvier, ils ont trouvé un phage qui apparaissait
efficace pour l'un des deux patients, mais c'était malheureusement trop tard,
il est décédé. 
L'université de Pittsburgh possède une bibliothèque de 15. 000 échantillons de
phages dans ses congélateurs. © Graham Hatfull Lab Les chercheurs ont poursuivi
leur travail pour la seconde patiente qui avait été opérée à l'hôpital Great
Ormond Street de Londres au cours de l'été 2017. Âgée de 15 ans, elle prenait
des antibiotiques depuis huit ans à cause de deux infections persistantes. Une
semaine après la double greffe pulmonaire, les médecins ont observé des signes
d'infection du foie et une rougeur au niveau du site de l'opération. Des
nodules sont apparus sous la peau de la jeune fille, à différents endroits du
corps : bras, jambes... Ces petites poches remplies de bactéries signifiaient
que l'infection, qui résistait aux antibiotiques, gagnait du terrain. 
Un traitement personnalisé avec des phages génétiquement modifiésPour cette
patiente, trois phages ont retenu l'attention des chercheurs, mais deux d'entre
eux ne paraissaient pas efficaces. Aussi, les scientifiques ont modifié leur
génome pour qu'ils soient de vrais tueurs de bactéries, en retirant un gène qui
permet au virus de se reproduire de manière inoffensive dans la bactérie. Sans
ce gène, le virus se multiplie dans la bactérie et elle explose en libérant de
nombreux phages. En juin 2018, la patiente a reçu en intraveineuse le cocktail
de trois phages pour venir à bout de l'infection à Mycobacterium abscessus
résistante. Dans les six mois qui ont suivi ce traitement à base de
bactériophages, quasiment tous les nodules ont disparu, la cicatrice de
l'opération se refermait et le fonctionnement du foie s'est amélioré. Le
traitement a été bien toléré. La bactérie de la patiente n'a pas développé de
résistance aux phages, mais les chercheurs ont quand même préparé un quatrième
phage au laboratoire. 

Voir aussi :
Antibiorésistance : la phagothérapie revient doucement en
FranceGraham Hattfull a expliqué dans un communiqué que ce travail est le
premier à démontrer l'innocuité et l'efficacité de bactériophages génétiquement
modifiés. Graham Hattfull est le leader du programme SEA-Phages qui permet à
des étudiants de récupérer et d'étudier des phages de l'environnement. Ce
programme n'a pas été créé à but thérapeutique au départ, mais « maintenant, la
collection de phages a réellement contribué à aider un patient. »Ces résultats
sont parus dans Nature Medicine. 

Ce qu'il faut retenir : 
Une patiente de 15 ans souffrant de mucoviscidose a été
opérée pour une greffe pulmonaire à Londres. À la suite de cette opération, elle
a développé une infection à Mycobacterium résistante. L'hôpital a contacté un
chercheur américain qui disposait d'une banque de phages, des virus tueurs de
bactéries. Les chercheurs ont mis au point un mélange de trois phages, dont deux
génétiquement modifiés. La patiente a reçu les phages en intraveineuse et
l'infection a régressé. 

Lien externe
Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated
drug-resistant Mycobacterium abscessus

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