Curcuma : l'effet anticancer de la curcumine expliqué par la cristallographie
Source : Futura Sciences

par Marie-Céline RayJournaliste
Publié le 11/07/2018

La curcumine, composé naturellement présent dans le curcuma, souvent présent
dans ce mélange d'épices qui constitue le curry, est connue pour ses nombreux
bénéfices sur la santé. La cristallographie aux rayons X a révélé un de ses
mécanismes d'action, expliquant un effet anticancer. 

Curcuma : 
les différents bienfaits de l'épice or !

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de l'épice-racine à la couleur or : détoxifiant hépatique, puissant
antioxydant, anti-inflammatoire et protectrice du cœur ! La curcumine est
l'ingrédient actif de Curcuma longa, le curcuma, l'une des épices souvent
présente dans le curry. Utilisée dans la médecine traditionnelle depuis des
siècles, la curcumine existe aussi sous forme de compléments alimentaires. Des
milliers de publications scientifiques décrivent ses bénéfices dans différents
domaines : cancer, troubles neurologiques, infections... Mais le mécanisme
expliquant ces bienfaits reste peu clair. 

Voir aussi :
Du curcuma au quotidien dope la mémoire des prédiabétiquesCertains
chercheurs ont émis l'hypothèse que la curcumine soit un inhibiteur du
protéasome, un ensemble de protéines qui détruisent les protéines usagées ou
inutiles de la cellule. 

Le saviez-vous ?
Le protéasome 26S est un complexe protéique de 33 sous-unités qui catalyse 80 %
de la dégradation des protéines eucaryotes. Des inhibiteurs du protéasome ont
déjà été autorisés pour le traitement du cancer : bortézomib, ixazomib et
carfilzomib. Dans un article paru dans Pnas, des chercheurs de l'université de
Californie à San Diego, en collaboration avec des chercheurs chinois, décrivent
comment la curcumine se lie à une enzyme appelée DYRK2, ce qui affecte le
fonctionnement du protéasome. La cristallographie révèle que la curcumine se
lie fortement au site actif de DYRK2, grâce à des liaisons hydrogènes et
hydrophobes. La curcumine inhibe la kinase DYRK2, ce qui diminue la
phosphorylation réalisée par le protéasome dans les cellules. Cette activité
réduite du protéasome gêne la prolifération cellulaire, ce qui devrait réduire
la progression du cancer. In vivo, un traitement à la curcumine réduit de
manière significative le volume d'une tumeur greffée chez la souris. 
La curcumine se place dans la poche de liaison à l'ATP de DYRK2. Les atomes de
curcumine sont présentés en jaune et rouge. © Banerjee et al, PNAS 2018 La
fixation de la curcumine sur DYRK2 gêne la prolifération cellulaireJack Dixon,
professeur à l'université, a expliqué dans un communiqué : « Nos résultats
révèlent un rôle inattendu de la curcumine dans l'inhibition du complexe
DYRK2-protéasome. » D'après lui, cette étude propose de nouvelles pistes pour
traiter certains cancers, comme le cancer du sein triple négatif et le myélome
multiple : « Notre objectif principal est de développer un composé chimique qui
peut cibler DYRK2 chez les patients atteints de ces cancers. »

Notre objectif principal est de développer un composé chimique qui peut cibler
DYRK2De plus, la curcumine agit en synergie avec un inhibiteur du protéasome,
le carfilzomib, ce qui favorise l'apoptose - la mort cellulaire programmée -
dans des cellules cancéreuses. En combinaison avec ce médicament, la curcumine
induit une mort cellulaire plus élevée chez les cellules cancéreuses, tandis
que les cellules non-cancéreuses sont moins affectées. La curcumine seule n'est
pas forcément suffisante pour être bénéfique, comme l'explique Sourav Banerjee,
principal auteur de cette recherche : « En général, la curcumine est expulsée
du corps assez rapidement. Pour que la curcumine soit un médicament efficace,
elle doit être modifiée pour entrer dans la circulation sanguine et rester
suffisamment longtemps dans le corps pour cibler le cancer. En raison de divers
inconvénients chimiques, la curcumine seule peut ne pas être suffisante pour
inverser complètement le cancer chez les patients humains. »Ces travaux
suggèrent donc de nouvelles approches pour lutter contre des cancers : cibler
les protéines qui contrôlent le protéasome comme DYRK2, en combinaison avec des
inhibiteurs de protéasome. D'autres travaux sont nécessaires pour l'appliquer à
des patients. 

Ce qu'il faut retenir : 
La curcumine est une molécule naturellement présente dans
l'épice curcuma du curry. Elle se fixe sur une enzyme appelée DYRK2, ce qui a
pour effet de l'inhiber. La fixation de la curcumine sur DYRK2 réduit l'activité
du protéasome, un complexe qui sert à éliminer les protéines usagées de la
cellule. L'inhibition du protéasome a un effet anticancer. Des inhibiteurs du
protéasome sont déjà autorisés dans le traitement du cancer. 

Lien externe
Ancient drug curcumin impedes 26S proteasome activity by direct inhibition of
dual-specificity tyrosine-regulated kinase 2

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