Cancer du sein : la chimiothérapie serait évitable chez beaucoup de patientes
Source : Futura Sciences

par Marie-Céline RayJournaliste
Publié le 05/06/2018

Un test mesurant l'expression de certains gènes pourrait éviter la
chimiothérapie à de nombreuses femmes souffrant d'un cancer du sein à un stade
précoce. C'est le résultat d'une étude portant sur 10. 000 patientes. 

Quels sont les différents traitements efficaces contre le cancer du sein ? 
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. En 2012, environ
48. 000 personnes ont développé ce cancer et près de 9 personnes sur 10 en ont
guéri. Les Hôpitaux Universitaires de Genève nous expliquent au cours de ce
film comment se déroule le traitement. Avec plus de 50. 000 nouveaux cas par an,
le cancer du sein est le plus fréquent chez les femmes françaises. Pour réduire
le risque de récidive, les patientes se voient souvent proposer une
chimiothérapie après leur chirurgie. Mais une nouvelle étude parue dans New
England Journal of Medicine suggère que chez beaucoup de femmes cette
chimiothérapie n'est pas forcément indispensable. Ces résultats concernent des
cancers à un stade précoce, sensibles aux oestrogènes et HER négatifs. L'étude a
utilisé un test, l'Oncotype DX Breast Recurrence Score de Genomic Health, qui
mesure l'activité de 21 gènes à partir d'une biopsie. Ce test permet
d'attribuer à la tumeur un score de récurrence compris entre 0 et 100 : 
plus le score est élevé, plus la patiente risque une récidive. Plus précisément, on
considère, généralement, que les patientes qui obtiennent un score inférieur à
10 n'ont pas besoin de chimiothérapie, contrairement à celles qui ont un score
supérieur à 26, qui se voient conseiller une chimio. Mais souvent les patientes
obtiennent des scores intermédiaires, entre 11 et 25. Dans ce cas, il est plus
difficile de savoir si la chimiothérapie est justifiée. Dans le doute, des
médecins prescrivent souvent une chimiothérapie, avec les effets secondaires
que l'on connaît. Pour savoir si la chimiothérapie se justifiait pour ces
scores « moyens », les chercheurs ont recruté près de 10. 000 femmes qui avaient
un cancer du sein positif au récepteur hormonal et HER-2 négatif ; il
s'agissait de tumeurs qui n'avaient pas atteint les ganglions lymphatiques. Les
chercheurs se sont intéressés aux 6. 711 patientes qui avaient des résultats
intermédiaires au test génétique, entre 11 et 25, soit 70 % des patientes. 
Elles ont été réparties au hasard dans deux groupes : certaines ont eu une
chimiothérapie suivie d'une hormonothérapie, et d'autres seulement une
hormonothérapie. 
La chimiothérapie présente de nombreux effets secondaires : perte de cheveux,
fatigue, nausées, vomissements… © JPC-PROD, Fotolia 
70 % des patientes pourraient se contenter d'une hormonothérapie
Au bout de neuf ans, les deux
groupes avaient des taux similaires de survie : 93,9 % dans le groupe traité
avec hormonothérapie seule, contre 93,8 % dans le groupe ayant eu une chimio et
une hormonothérapie. Dans le groupe traité par hormonothérapie seule, 83,3 %
des patientes n'ont pas eu de récidive, contre 84,3 % dans le groupe traité
avec chimio. 

Le principal auteur de cette étude, Joseph Sparano, a donc expliqué à CNN : «
Ces données confirment que l'utilisation d'un test d'expression de 21 gènes
pour évaluer le risque de récurrence du cancer peut éviter aux femmes un
traitement inutile si le test indique que la chimiothérapie n'est pas
susceptible de procurer des avantages ». Cependant, il y avait des différences
en fonction de l'âge des patientes, la chimio apparaissait plus bénéfique aux
femmes plus jeunes. Chez les femmes âgées de 50 à 75 ans qui avaient un score
entre 11 et 25, il n'y avait pas de différence significative entre les deux
groupes, avec ou sans chimio. Mais chez les femmes de moins de 50 ans, la
chimiothérapie se justifiait plus quand le score était situé entre 16 et 25. 
Cela pourrait être dû au fait que les tumeurs sont souvent plus agressives chez
les femmes qui ne sont pas ménopausées. 

Nous pouvons maintenant éviter la chimiothérapie en toute sécurité chez environ
70 % des patientes chez qui il a été diagnostiqué le cancer du sein le plus
répandu. 
Kathy Albain, oncologue à Loyola, a déclaré dans un communiqué : « Avec
les résultats de cette étude révolutionnaire, nous pouvons maintenant éviter la
chimiothérapie en toute sécurité chez environ 70 % des patientes chez qui il a
été diagnostiqué le cancer du sein le plus répandu. » Elle ajoute que ces
résultats « vont considérablement augmenter le nombre de patientes qui peuvent
renoncer à la chimiothérapie sans compromettre leurs résultats ». 

Ce qu'il faut retenir : 
Un test génétique évalue le risque de récidive de cancer
du sein et fournit un score entre 0 et 100. La chimio est conseillée pour un
score supérieur à 26 et déconseillée pour un score inférieur à 10. Cette
nouvelle étude suggère que les femmes de 50 à 75 ans qui ont un score
intermédiaire pourraient éviter la chimio. Chez les femmes plus jeunes, la
chimio semble plus justifiée. Les résultats concernent un des cancers du sein
les plus courants au stade précoce (HER négatif et sensible aux oestrogènes). 

Pour en savoir plus
Cancer du sein : un nouveau marqueur éviterait des traitements inutilesArticle
du CNRS paru le 19 décembre 2014Des chercheurs du CNRS et de l'Institut Curie
décrivent un biomarqueur épigénétique qui permettrait de ne prescrire une
chimiothérapie qu'aux patientes qui en ont vraiment besoin. Un espoir pour
limiter le recours à des traitements lourds et parfois superflus. Grâce au
développement du dépistage, les tumeurs du sein de petite taille, sans
envahissement ganglionnaire, concernent la grande majorité des patientes
diagnostiquées. « 60 % des femmes porteuses de ce type de tumeur se voient
administrer une chimiothérapie. Or on sait que seule la moitié d'entre elles en
a réellement besoin, celle dont la tumeur est agressive, tandis que pour les
autres, la chimiothérapie sera inutile », explique Geneviève Almouzni,
responsable de l'équipe Dynamique de la chromatine (UMR 3664 CNRS/Institut
Curie) qui vient de faire un grand pas pour identifier les femmes à risque de
récidive. Chez ces femmes, une question cruciale se pose quant au choix
thérapeutique : doit-on, après traitement local (chirurgie ou radiothérapie),
leur prescrire une chimiothérapie pour réduire le risque de récidive ? Pour le
moment, la décision des médecins repose sur des critères biologiques et
cliniques : âge au diagnostic, taille de la tumeur, grade, statut des
récepteurs hormonaux et du récepteur HER2. « Les tests en cours de
développement ou d'étude reposent uniquement sur des signatures génomiques et
aucun n'a réellement fait ses preuves », résume Zachary Gurard-Levin,
post-doctorant dans l'équipe Dynamique de la chromatine. « Les altérations
génétiques ne sont pas les seules à participer au développement des cancers,
souligne Geneviève Almouzni. Au fur et à mesure des découvertes, il apparaît
clairement que des "dérégulations" épigénétiques rentrent aussi en jeu dans la
cancérogenèse car elles peuvent modifier l'expression de gènes-clés. »
Schéma anatomique d'un sein. 1. Cage thoracique. 2. Muscles pectoraux. 3. 
Lobules. 4. Mamelon. 5. Aréole. 6. Canaux galactophores. 7. Tissu adipeux. 8. 
Peau. © Patrick J. Lynch, Wikimedia Commons, cc by sa 3. 0Des informations
épigénétiques importantes pour le diagnosticGrâce à une collaboration avec les
médecins de l'Ensemble Hospitalier de l'Institut Curie, son équipe s'est donc
penchée avec un oeil épigénétique sur les données de transcriptome des tumeurs
de 1. 127 patientes. Cette cartographie de l'activité des gènes leur a permis
d'identifier plusieurs protéines - des histones et des chaperons d'histones -
plus fortement exprimées dans les formes prolifératives de cancers du sein
(luminal B, Her2+, basal-like), mais pas dans le type luminal A. Ces résultats
ont ensuite été vérifiés sur des échantillons émanant de 71 patientes de
l'Institut Curie. « Nous avons donc découvert un marqueur efficace pour
distinguer les deux formes de cancers du sein luminaux », ajoute Zachary
Gurard-Levin. Il existe en effet une grande diversité de cancers du sein et au
moment du diagnostic, il est essentiel de pouvoir identifier clairement et
rapidement la forme dont est porteuse la patiente. « Mais le résultat dont nous
attendons beaucoup concerne le chaperon d'histone HJURP, raconte le jeune
chercheur. Cette protéine est le premier biomarqueur identifié qui permet de
distinguer parmi les cancers du sein luminaux A, ceux de bon et de mauvais
pronostic. » « En intégrant l'analyse de ce facteur épigénétique, nous devrions
être à même de mieux prédire les risque de récidive chez les patientes, conclut
Geneviève Almouzni. Ce travail montre que l'épigénétique apporte clairement des
informations complémentaires et importantes concernant le risque évolutif de la
tumeur. » L'épigénétique impliquée dans de nombreux mécanismes biologiquesEn
modifiant l'expression des gènes sans que le code génétique ne soit touché,
l'épigénétique joue un rôle essentiel dans le fonctionnement des êtres vivants. 
Les mécanismes épigénétiques sont notamment indispensables lors du
développement embryonnaire pour que s'individualisent les différents types
cellulaires pour former les tissus et les organes. A l'inverse, des
perturbations dans ces mécanismes sont impliquées dans la genèse de nombreuses
maladies, dont certains cancers, ainsi que dans le vieillissement. L'équipe de
Géneviève Almouzni étudie le maintien de l'information génétique et également
épigénétique au coeur des cellules. « Si l'information génétique est
essentiellement la même dans chacune de nos cellules, seule une partie de cette
information est lue dans chaque type cellulaire » explique Geneviève Almouzni. 
Autrement dit, le livre est le même, mais chaque lignage cellulaire lit un
chapitre particulier. « L'épigénétique, c'est la capacité d'avoir cette mémoire
: lire le même chapitre pour une cellule d'une identité spécifique, puis se
reproduire à l'identique », poursuit Geneviève Almouzni. Il s'agit donc d'une
sorte de « programme », transmissible, qui détermine quels gènes sont actifs et
à quels moments. 

Liens externes
The histone chaperone HJURP is a new independent prognostic marker for luminal
A breast carcinoma
Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer

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